Cофосбувир: инструкция по применению и цена - отзыв

Противовирусный препарат софосбувир

Софосбувир является противовирусным средством, которое применяется для лечения гепатита C. По своей химической природе он представляет собой нуклеоидный пангенотипический ингибитор специфического фермента РНКполимеразы, который имеет большое значение в жизнедеятельности вируса гепатита C. В чистом виде этот препарат представляет собой твёрдый белый кристаллический порошок, который характеризуется слабой растворимостью в воде.

Тот специфический фермент, который ингибирует данный противовирусный препарат имеет большое значение для процесса репликации этого вируса.

Если говорить более точно, то софосбувир не является непосредственно лекарственным препаратом, а представляет собой предшественник, или так называемое пролекарства. При попадании в организм он подвергается внутриклеточным метаболическим процессам и при этом образуется фармакологически активный аналог - уридинотрифосфат (GS461203). При помощи фермента NS5B-полимеразы GS461203 имеет возможность внедряться в синтезирующуюся цепь РНК-ВГС и выступать в качестве цепного прерывателям. Этот высокоактивный продукт метаболизма софосбувира (GS461203) способен подавлять ферментную активность полимераз генотипов 1b, 2а, 3а и 4а ВГС в тех концентрациях, которые способствовали 50%-ной ингибиции (IfiC50), в интервале от 0,7 до 2,6 микромоля. Активные продукты метаболизма данного препарата (GS461203) не имеет свойство подавлять ферменты полимеразы дезоксирибонуклеиновой и рибонуклеиновой кислот в человеческом организме и человеческие полимеразы рибонуклеиновых кислот в митохондриях в организме человека.

В экспериментах с применением репликонов ВГС показатели действующих концентраций (Е-С50) софосбувира против полноценных репликонов генотипических разновидностей 1a, 1b, 2-а, 3а и 4-а ВГС показали 0,04; 0,11; 0,05; 0,05 и 0,04 микромоля соответственно, а показатели ЕС-50 данного медикамента против химеровых репликонов генотипической разновидности 1b, которые несли последовательность NS5B из генотипов 2b, 5а или 6а, показали 0,014–0,015 микромоля. Проводились неоднократно исследования воздействия сыворотки человека на противовирусную активность медикамента, и таким образом было установлено, что 40% сыворотка никак не изменяет противовирусные показатели.

Проводимые исследования в плане сайтнаправленного мутагенеза привели к подтверждению, что мутирование S28-2T в репликантах нескольких генотипических разновидности вируса отвечает за значительное понижение фармакологической чувствительности к данному препарату, а также ведёт к тому, что вирус утрачивает способность к репликации на 90–99% сравнительно с так называемым диким вирусом.

Проводились также многочисленные исследования касающиеся эффективности применения данного препарата, где приняли участие 1568 пациентов, причём участвовали пациенты разных возрастных групп от 19 до 77 лет, которые имели хронические формы протекания гепатита C, обусловленные вирусами разных генотипов. Таким образом эксперимент значительно расширялся, поскольку позволял установить действие препарата на тот или иной генотип. В то же время следует отметить, что насколько эффективен и безопасен препарат в детском возрасте окончательно ещё не выяснено, то же самое касается и подросткового возраста до 18 лет, - данные здесь окончательно еще не представлены.

Фармакокинетические особенности препарата

Cофосбувир является нуклеотидным соединением, которое способно к активации и в дальнейшем к интенсивным метаболическим превращениям.

Образующийся активный продукт метаболизма, который находится в клетках печени не выявлен кровяной плазме. При этом следует отметить, что этот продукт составляет всего 10%, второй продукт, на который приходится целых 90% не проявляет какой-либо фармакологической активности. Принятый внутрь препарат подвергаются достаточно быстрому всасыванию в пищеварительной системе и максимальная концентрация его в крови обнаруживается примерно через полтора часа. Однако этот интервал имеет определенный разлет, и находится в пределах от получаса до 2 часов. При этом, на данные показатели не оказывает существенного влияния принятая доза препарата. Спустя интервал от 2 до 4 часов отмечается максимальная концентрация в крови неактивного метаболита (не проявляющего фармакологической активности).

Если препарат применяется однократно в стандартной дозе совместно с едой, в которой находится большое количество жиров, то скорость всасывания главного действующего вещества замедляется. В то же время отмечается увеличение полноты всасывания примерно в 1,8 раза. Максимальная концентрация препарата в крови в этом случае изменяется незначительно. Есть ли в пище содержится большое количество жиров, то это не оказывает какого-либо воздействия на всасывание фармакологически неактивного продукта метаболизма. Софосбувир подвергаются связыванию с белками плазмы примерно до 85%, причём в диапазоне от 1 до 20 микрограммов на миллилитр, подобная связываемость не зависит от концентрации. Для неактивного метаболита свойственна минимальная степень связываемости с белками плазмы. Софосбувир подвергаются активным метаболическим процессам печеночной ткани и при этом образуется активный нуклеозидный уридиновый трифосфатный аналог (GS461203). Путь метаболизма идёт включительно по последовательному гидролизу молекулы катепсеином A или карбоксолэстеразой-1 и распаду фосфоримидата нуклеотидосвязывающим белком.

В детском возрасте особенности фармакокинетики и фармакодинамики препарата основательно не изучены. Исследования медикамента на возрастных группах от 19 до 75 лет показали, что фармакокинетические особенности и фармакодинамика особенно не изменяются, так же нет каких-либо клинических отличий в зависимости от расовой принадлежности пациентов. Препарат одинаково действует на представителей европеоидной, монголоидной и негроидной расы. У лиц, которые имели почечную недостаточность средней и тяжелой степени были отмечены более высокие концентрации как непосредственно действующего вещества а также продуктов метаболизма (как активного так и не активного метаболита). Подобные данные должны быть обязательно учтены при составлении дозировок препарата а также схем лечения. Главный фармакологически неактивный метаболит легко удаляется при помощи гемодиализа, при этом клиренс равен примерно 55%. После проведения четырехчасовой процедуры гемодиализа производится удаление около 18% употребленного количества препарата. При этом следует отметить, что у пациентов, которые имеют тяжелую почечную недостаточность, окончательно не изучена ещё безопасность применения этого средства, особенности его обмена в организме. Нельзя принимать данный препарат беременным женщинам, детям, подросткам, а также если имеется на него повышенная индивидуальная чувствительность. В этом случае применение препарата может привести к самым непредсказуемым последствиям.

Перед применением обязательно проконсультируйтесь со специалистом

Видео обзор

Cофосбувир: инструкция по применению и цена