Препараты ботокса производятся из некоторых типов ботулинических токсинов. Казалось бы это смертельные яды, однако, как оказалось, они также нашли сферы своего применения.
Ботулинический токсин (или яд ботулизма) представляет собой токсин, секретируемый Clostridium botulinum, бактериями, ответственными за ботулизм (пищевое отравление, как правило, случается при употреблении испорченных консерв и вызывает мышечный паралич).
Это белок, чьи нейротоксические свойства делают его самым сильным ядом из известных с LD50, оцененным у людей порядка 1-2 нг / кг. Токсин является термолабильным, но устойчивым к кислотам и пищеварительным сокам.
Его свойства делают его биологическим оружием (токсин в аэрозолях), а в низких дозах - терапевтическим или эстетическим продуктом.
Различные виды ботулинических токсинов
Выделяются восемь типов Clostridium botulinum, которые отличаются антигенными свойствами токсинов, которые они продуцируют (A, B, C1, C2, D, E, F и G). Эти восемь токсинотипов связаны с нетоксичными белками (ANTP). Человеческий ботулизм связан с типами A, B и E и исключительно с типами C и F, тогда как типы C и D в основном ответственны за ботулизм у животных. Ботулизм типа А является наиболее серьезным и часто приводит к летальному исходу, поскольку соответствующий токсин является наиболее активным из всех токсинов. Тип G был найден только в почве. Тип H, обнаруженный недавно, является самым смертоносным из всех, и его последовательность держится в секрете до тех пор, пока не будет найдено возможное лекарство, есть риск того, что токсин будет невероятно опасен.
По своим фенотипическим характеристикам штаммы Clostridium botulinum делятся на четыре группы:
штаммы группы I являются протеолитическими, и они могут продуцировать токсин типа A, B или F или смесь токсинов (A + B, A + F или B + F);
Штаммы группы II не являются протеолитическими и могут продуцировать токсин типа B, E или F;
Штаммы группы III не являются протеолитическими и могут продуцировать токсин типа C или D;
Штаммы группы IV являются протеолитическими, они могут продуцировать токсин типа G.
Фармакологическая активность
Ботулинический токсин, применемый в медицине фигурирует под самыми разными торговыми названиями, в частности:
BOTOX pdre p sol inj IM (Бельгия, Франция, Швейцария) (Allergan, Inc.),
Диспорт (Бельгия, Франция, Швейцария), Релоксин (США)
Neurobloc 5000 (Франция),
Vistabel (Франция, Швейцария)
Ботокс и диспорт являются наиболее популярными препаратами, хотя они не являются эквивалентными в плане своих дозировок.
Ботулинический токсин ингибирует высвобождение ацетилхолина в моторной пластинке и в парасимпатической системе. Он действует путем паралича двигательных нервов и вызывает вялый паралич.
Обычно мышечная клетка стимулируется, когда она получает сигнал. Этот сигнал передается в виде потенциала действия, который мигрирует вдоль нейрона: мы говорим о нервных импульсах. На уровне нервного синапса везикулы ацетилхолина сливаются с мембраной нейрона, высвобождая молекулы ацетилхолина в среду. Мышечные клетки сокращаются, пока эти мембранные рецепторы получают молекулы ацетилхолина.
Ботулинический токсин действует на слияние пузырьков ацетилхолина с мембраной нервной клетки, воздействуя на комплекс SNARE. Комплекс SNARE позволяет слияние пузырька и пресинаптической мембраны. Таким образом, ацетилхолиновые рецепторы мышечных клеток остаются пустыми, а мышцы не сокращаются. Это объясняет феномен вялого паралича, наблюдаемый у пациентов с ботулизмом.
Ботулинический токсин является одним из самых сильных ядов, известных на сегодняшний день. LD50 оценивали в 1 нг · кг-15: у людей она оценивалась от 1,3 до 2,1 нг / кг внутривенно или внутримышечно и от 10 до 13 нг / кг при вдыхании (то есть более 500 000 в несколько раз меньше, чем у цианида, и более чем в 2000 раз меньше, чем у VX-газа). Токсин является термолабильным, но устойчивым к кислотам и пищеварительным сокам.
1 мг чистого токсина будет достаточно, чтобы вызвать гибель от 30 до 40 миллионов мышей, или масса от 1500 до 2000 тонн.
Структура ботулинического токсина
Токсин представляет собой двухцепочечный полипептид, один тяжелый (H: тяжелый) и один легкий (L: легкий). Тяжелая цепь 100 кДа связана с легкой цепью 50 кДа дисульфидным мостиком. Тяжелая цепь связывает молекулу токсина с нейронным рецептором и затем позволяет транслокации легкой цепи, которая несет ферментативную активность молекулы токсина. Эта легкая цепь представляет собой фермент (протеазу), который атакует комплекс SNARE в нервно-мышечных соединениях, предотвращая слияние везикул с мембраной и высвобождение ацетилхолина.
Токсин синтезируется в форме мономера с молекулярной массой 150000 Дальтон, в этой форме он неактивен. Этот мономер состоит из трех доменов. Домен с протеазной активностью (цинковая эндопептидаза), домен транслокации и домен связывания. Транслокационный домен отвечает за транслокацию легкой цепи, которая обладает протеазной активностью в цитоплазме синапса целевого нейрона. Домен связывания состоит из двух поддоменов эквивалентного размера. Субдомен HC-N имеет структуру, сходную с белками, связывающими сахара. Субдомен HC-C складывается аналогично белкам, о которых известно, что они участвуют в функциях связывания белокв. Этот мотив более точно содержит структуру ?-трилистника, которая присутствует в нескольких белках, участвующих в распознавании и связывании белков, таких как IL-1, факторы роста или ингибитор трипсина и т. д. Такая структура позволит связываться с пресинаптической мембраной через двойное взаимодействие между двумя различными молекулами.
Терапевтическое использование
Токсин для терапевтических или косметических целей используется в дозах, слишком низких, чтобы вызвать расстройства. Тем не менее, существует ятрогенный ботулизм после несчастного случая (ошибка в дозировке) или передозировки несанкционированных продуктов.
Косоглазие, нистагм, блефароспазм, ригидность затылочных мышц. С конца 1970-х годов ботулинический токсин иногда используется в случаях косоглазия, нистагма, блефароспазма и даже непокорной кривошеи.
Дистония. Ботулинический токсин также используется для лечения редкого или сиротского заболевания, которое называется дистония. Это неврологическое заболевание поражает определенные точки на теле, такие как шея - это называется спазматическая кривошея, - веки (блефароспазм), спазматическая дисфония ... Это заболевание неизвестно большинству врачей.
Он оказывает влияние на двигательные расстройства, особенно на спастичность. В течение нескольких лет он использовался в качестве инъекции в двигательную точку мышцы, что приводило к параличу мышц, что позволяет уменьшить чрезмерные сокращения, связанные со спастичностью.
Потоотделение. Ботулинический токсин также используется сегодня для лечения проблем чрезмерного потоотделения (гипергидроз) и слюнотечения (гиперсиалорея) благодаря действию токсина на рецепторы парасимпатической сети.
Использование в спорте. Инъекции ботулинического токсина А также могут быть использованы в спортивной медицине для лечения синдромов компартмента. Токсины вызывают слабость мышц при низких концентрациях, после чего происходит их мышечное истощение, что позволяет создать пространство в патологическом отделении. Таким образом, эти инъекции имеют то преимущество, что избегают или отталкивают болезненную апоневротомию для людей, страдающих этой патологией.
Перед применением обязательно проконсультируйтесь со специалистом
Все(1) |
---|
Уколы ботокса отзывы фото до и после |
Комментарии на отзыв: