Отзывы цсп - отзыв

Препарат ЦСП (циклоспорин)

Циклоспорин, или ЦСП является иммунодепрессантом и природным продуктом. Его принимают внутрь или инъекцией в вену при ревматоидном артрите, псориазе, болезни Крона, нефротическом синдроме и при пересадке органов для предотвращения отторжения. Он также применяется в качестве глазных капель при сикке или кератоконъюнктивитах (сухости глаз).

К распространенным побочным явлениям относятся высокое кровяное давление, головная боль, проблемы с почками, усиление роста волос и рвота.

Другие серьезные побочные воздействия включают повышенный риск инфекции, проблемы с печенью и повышенный риск лимфомы. Уровни лекарства в крови должны быть проверены, чтобы уменьшить риск побочных эффектов. Использование во время беременности может привести к преждевременным родам, однако циклоспорин не вызывает врожденных дефектов.

Считается, что циклоспорин работает, уменьшая функцию лимфоцитов. Это достигается путем образования комплекса с циклофилином, который блокирует фосфатазную активность кальциневрина, что, в свою очередь, снижает выработку воспалительных цитокинов Т-лимфоцитами.

Циклоспорин был выделен в 1971 году из гриба Tolipocladium influatum и вошел в медицинское применение в 1983 году. Оптовые затраты в развивающихся странах составляют около 106,5 долларов США в месяц. В Соединенном Королевстве он стоит около 121,25 фунтов стерлингов в месяц. Оптовая цена в США составляет около 172,95 долларов США в месяц.

Медицинское использование

Медпрепарат одобрен для терапии и предотвращения болезни «трансплантация против хозяина» при пересадке костного мозга и для профилактики отвергания пересаженных оперативно органов. Он также одобрен в США для терапии ревматоидных артрозов и псориаза, персистирующего нуммулярного кератита после аденовирусного кератоконъюнктивита и в виде офтальмологических капель для терапии сухих глаз, вызванных синдромом Шегрена и дисфункцией мейбомиевых желез.

В привесок к этим показаниям медпрепарат также назначают при тяжелом атопическом дерматите, болезни Кимуры, гангренной пиодермии, хронических крапивницах, остром системном мастоцитозе и заднем или среднем увеите с неинфекционной причиной. Он также назначается, хотя и нечасто, при тяжелом ревматоидном артрите и сопряженных с ним патологиях. Медикамент также используется у больных с острым сложным язвеным колитом и крапивницей, которые не поддаются лечению стероидными медпрепаратами.

Побочки применения препарата

Побочные эффекты циклоспорина могут включать увеличение десен, усиление роста волос, судороги, пептические язвы, панкреатит, лихорадочное состояние, рвоту, диарею, спутанность сознания, повышение уровня холестерина, проблемы с дыханием, онемение и покалывание (особенно губ), зуд, высокое артериальное давление, задерживание ионов калия (возможно, ведущая к гиперкалиимии), дисфункция почек и печени, покалывание в пальцахв и повышенная уязвимость к опортунистическим грибковым и вирусным агентам. Циклоспорин вызывает гипертоническую болезнь, вызывая вазоконстрикцию в почках и повышая реабсорбцию натрия. Повышение артериального давления может вызвать сердечно-сосудистые события; поэтому рекомендуется использовать самую низкую эффективную дозу для людей, нуждающихся в длительном лечении.

Использование циклоспорина после трансплантации почки связано с повышенным уровнем мочевой кислоты в крови и, в некоторых случаях, подагрой. Это связано с уменьшением скорости клубочковой фильтрации, которая приводит к задержке мочевой кислоты. Использование азатиоприна в качестве альтернативы показало снижение заболеваемости подагрическим артритом.

Циклоспорин занесен в список канцерогенов группы 1 (то есть имеется достаточное количество доказательств канцерогенности для людей), в частности, приводящих к плоскоклеточному раку кожи и неходжкинской лимфоме .

Фармакология и механизм действия

Основное действие циклоспорина заключается в снижении активизации Т-клеток; это происходит путем кальциневрин-фосфатазного пути и предотвращения открытия поры перехода проницаемости митохондрий. Циклоспорин соединяется с цитозольным белком циклофиллином (иммунофиллином) лимфоцитов, особенно Т-клеток. Этот комплекс циклоспорино-циклофилин ингибирует кальционеврин, который обычно отвечает за активизацию транскрипции интерлеикина 2. В Т-клетках активацию окончаний Т-клеток обычно увеличивает внутриклеточный кальций, который воздействует через кальмодуллин, активируя кальционеврин. Затем кальционеврин дефосфорилирует фактор транскрипции NF-AT (ядерный фактор активных Т-клеток), который переходит в ядро Т-клеток и увеличивает транскрипцию генов для IL-2 и родственных цитокининов. Циклоспорин, не допуская дефосфорилирования NF-AT, приводит к снижению эффекторной функции Т-клеток [23], 24, 25, 26, но не влияет на цитостатическую активность.

Циклоспорин также связывается с белком циклофилином D, который составляет часть переходной поры митохондриальной проницаемости (MPTP). MPTP находится в митохондриевой мембране клеток сердечной мышцы и переносит ионы кальция Ca2 + в митохондрии. Когда он открыт, Ca2 + попадает в митохондрии и вызывает сокращение мышечных клеток (и, следовательно, сердца). Если не регулируется, приток Ca2+ может способствовать митохондриальной опухоли и дисфункции.

Фармакокинетика

Циклоспорин является циклическим пептидом из 11 аминокислот; он содержит одну D-аминокислоту, которая редко встречается в природе. В отличие от большинства пептидов, циклоспорин не синтезируется рибосомами.

Циклоспорин высоко метаболизируется у людей и животных после приема внутрь. Метаболиты, которые включают циклоспорин B, C, D, E, H и L, имеют менее 10% иммуносупрессорной активности циклоспорина и связаны с более высокой токсичностью для почек. Отдельные метаболиты циклоспорина были выделены и охарактеризованы, но, как представляется, не были тщательно изучены.

Циклоспорин синтезируется нерибосомальной пептид-синтетазой, циклоспорин-синтетазой. Фермент содержит домен аденилирования, домен тиолирования, домен конденсации и домен N-метилтрансферазы. Домен аденилирования отвечает за распознавание и активацию субстрата, в то время как домен тиолизации ковалентно связывает аденилированные аминокислоты с фосфопантетеином, а домен конденсации удлиняет пептидную цепь. Субстраты циклоспорин-синтетазы включают L-валин, L-лейцин, L-аланин, глицин, 2-аминомасляную кислоту, 4-метилтреонин и D-аланин, который является исходной аминокислотой в процессе биосинтеза. С доменом аденилирования циклоспорин-синтетаза генерирует ацил-аденилированные аминокислоты, а затем ковалентно связывает аминокислоту с фосфопантетином через тиоэфирную связь. Некоторые из аминокислотных субстратов становятся N-метилированными S-аденозилметионином.

Препарат одобрен в США для лечения атопического дерматита у собак. В отличие от лекарственной формы для человека, более низкие дозы, используемые у собак, означают, что лекарство действует как иммуномодулятор и имеет меньше побочных эффектов, чем у людей.

Перед применением обязательно проконсультируйтесь со специалистом

Видео обзор

Отзыв о доме из ЦСП по проекту Баранцевское

Каркасный дом с отделкой ЦСП в Рязанской обл. Обзор, отзыв заказчика.

Фасадная силиконовая штукатурка для наружных работ от Weber.Vetonit. Шаманфест2017 Стройфест2017

Клинкерная плита: ЦСП или ОСП (OSB)

Отзыв слушателей курса по дрессировке собак в ЦСП у Игоря Краковского