Клотримазол от пигментных пятен - отзыв

Особенности и свойства клотримазола

Клотримазол - это препарат, который используется в виде настоек, мазей, вагинальных таблеток или порошков против микозов (грибковых инфекций) кожи. Наиболее распространенными из этих инфекций являются грибок на ногтях, так и называемый «грибком», а также вагинальные грибковые инфекции. Клотримазол считается противогрибковым препаратом широкого спектра действия, поэтому он эффективен против различных грибков.

Клотримазол был разработан в конце 1960-х годов компанией Bayer AG Карлом Хайнцем Бюхелем и поступил в Германию после утверждения в 1973 году под торговой маркой Canesten на рынке.

Для наружного применения и для кратковременного вагинального применения препараты клотримазола в Германии были доступны без рецепта. Есть много дженериков.

Клотримазол был разработан в период с 1967 по 1969 год в исследовательском отделе Bayer AG под обозначением Bay b 5097. Между 1970 и 1972 годами были опубликованы экспериментальные и клинические исследования эффективности и переносимости. Соответствующие патенты США были выданы 2 мая 1972 года. В 1973 году под торговой маркой Canesten в Германии были одобрены первые препараты на основе клотримазола. Первые утвержденные лекарственные формы включали крем, раствор и вагинальные таблетки. Четыре года спустя это произошло из-за хорошей совместимости для выпуска в качестве лекарств без рецепта. В начале 1980-х в нескольких исследованиях был выяснен механизм действия.

Клотримазол по-прежнему остается препаратом выбора и является референтным веществом для лечения большинства грибковых инфекций кожи.

Фармакодинамика препарата

Клотримазол действует, с одной стороны, путем ингибирования синтеза эргостерола, в частности ингибирования фермента диметилазы ланостерола, который необходим для промежуточной стадии образования десметилстерола из ланостерола. Поскольку эргостерол является важным компонентом клеточной мембраны грибов, этот эффект вызывает повреждение мембранной структуры.

С другой стороны, клотримазол связывается непосредственно с фосфолипидами в клеточной мембране и также вызывает таким образом разрушение структуры мембраны и изменение проницаемости (проницаемости) мембраны. Оба эффекта либо подавляют рост грибков при низких концентрациях от одного до пяти миллиграммов на литр (фунгистатический эффект), либо при более высоких концентрациях от десяти до 20 миллиграммов на литр убивают грибы (фунгицидное действие). Кроме того, постулируется стимуляция иммунной системы, поэтому имеется иммуностимулирующий эффект.

Фармакокинетика

В экспериментальных исследованиях было показано, что клотримазол всасывается приблизительно на 90% после перорального приема и распределяется в большинстве тканей в течение четырех часов. Самые высокие концентрации измеряются через 25 часов в жировой ткани, в надпочечниках, в печени и в коже. Инактивация происходит в печени, около 90 процентов экскреции через желчь в желудочно-кишечном тракте и, следовательно, с калом и около 10 процентов с мочой. Наиболее важные метаболиты: 2-хлорфенил-4-гидроксифенил-фенил-метан, 2-хлорфенил-4-гидроксифенил-фенил-метанол, 2-хлорфенил-бис-фенил-метан, 2-хлорфенил-бис-фенил-метанол, бензофенон.

Смертельная доза LD50 как мера острой токсичности при однократном приеме составляет от 708 до 761 миллиграмма на килограмм веса тела для перорального приема и от 108 до 445 миллиграммов на килограмм веса тела для внутрибрюшинного введения. Канцерогенный, то есть риск онкологии не наблюдался в экспериментальных долгосрочных исследованиях, эмбриотоксический эффект был обнаружен при введении в 100 раз больше обычной терапевтической дозы. Поэтому клотримазол классифицируется как вредный и поэтому маркируется H302 («Вредно при проглатывании»). Нет данных о поступлении его в грудное молоко.

Клотримазол является слабым основанием, которое мало растворимо в воде и толуоле, но легко растворимо в ацетоне, хлороформе и этилацетате. Оптимальная стабильность обеспечивается при рН от 7 до 8, рН ниже 5 дезактивирует активный ингредиент путем гидролитического разложения. Вещество слабо гигроскопично (гидрофильно).

Химическое название клотримазола в соответствии с номенклатурой IUPAC: 1 - [(2-хлорфенил) дифенилметил] -1H-имидазол, общее название 1- (2-хлортритил) имидазол. Относится к группе производных имидазола. Антимикотиками, химически связанными с клотримазолом, являются итраконазол и кетоконазол.

Синтез проводят нуклеофильным замещением имидазола (1) о-хлортритилхлоридом (2). Очистка конечного продукта клотримазола (3) осуществляется путем добавления активированного угля и последующей фильтрации под давлением. При охлаждении раствора ацетона 3 кристаллизуется, а затем несколько раз промывается ацетоном и водой.

Клотримазол классифицируется как опасный для окружающей среды соответствующие предупреждения для вещества: R50 («Очень токсично для водных организмов») и R53 («Может вызывать долговременные неблагоприятные воздействия в водной среде»). Во время производства и переработки в нормальных условиях не происходит значительных выбросов клотримазола в окружающую среду. Сброс в сточные воды, особенно посредством личной гигиены, оценивается в 17,8 кг в день по всему Европейскому союзу. Клотримазол в настоящее время имеет производственные мощности в Европейском Союзе с годовым объемом производства около десяти тонн, причем примерно столько же импортируется в ЕС.

Стандарты, определенные Техническим руководящим документом ЕС (TGD), соответствуют критериям устойчивости (стойкость, период полураспада в среде более 60 дней) и токсичности (токсичность, ракообразные как наиболее чувствительный уровень в пищевой цепи), критерию биоаккумуляции с другой стороны, на основе фактора биоконцентрации для рыб.

Терапевтическое применение

Считается, что клотримазол хорошо действует и хорошо переносится при лечении грибковых инфекций кожи. Он одинаково хорошо действует против трех основных групп грибков, вовлеченных в микозы кожи - дерматофиты (нитчатые грибы), дрожжи с наиболее известными репрезентативными грибами Candida albicans и плесенью, такими как Aspergillus fumigatus, наиболее распространенный агент аспергиллеза. Клотримазол не противодействует спорам покоя в грибах, что отличает его, например, от других соответствующих противогрибковых средств, таких как нистатин.

Помимо основного применения против грибковых инфекций, клотримазол также активен против многих грамположительных бактерий, поэтому его используют при некоторых бактериальных кожных заболеваниях, особенно при комбинированных инфекциях. Однако не все грамположительные бактерии считаются достаточно чувствительными к лечению клотримазолом. Клотримазол также эффективен против трихомонадных инфекций (Trichomonas vaginalis). Однако он не считается препаратом выбора для данного применения, поскольку он менее эффективен, чем, например, метронидазол. Кроме того, по сравнению с применением против грибковых инфекций гораздо более высокие концентрации необходимы для действия против трихомонад.

Перед применением обязательно проконсультируйтесь со специалистом

Видео обзор

Клотримазол от пигментных пятен