Циклофосфамид особенности препарата и механизм действия - отзыв

Циклофосфамид особенности препарата и механизм действия

Оксазафосфинан-циклофосфамид (торговое наименование: Эндоксан, производитель: Baxter) является лекарственным веществом и относится к группе азотистых соединений иприта с алкилирующим эффектом. Это цитостатик. В дополнение к терапии рака он также используется для лечения особенно тяжелых процессов при аутоиммунных заболеваниях, таких как системная красная волчанка, склеродермия, дерматомиозит, васкулиты, такие как гранулематоз с полиангиитом, ревматоидный артрит и экспериментально при рассеянном склерозе.

Поскольку циклофосфамид является цитотоксичным только после активации в печени, он является пролекарством.

История и производство

Химики Asta Medica синтезировали производные фосфамида иприта в поисках лекарства от рака. Позднее циклофосфамид был найден в 1956 году и запатентован в 1962 году.

Циклофосфамид получают из бис (2-хлорэтил) амина и фосфор (V)-оксихлорида. Образующийся дихлорид амида фосфорной кислоты дает рацемический циклофосфамид при взаимодействии с 3-амино-1-пропанолом в присутствии триэтиламина.

Механизм действия

Циклофосфамид сам по себе не является цитостатическим веществом. Когда он всасывается в организм и проходит через кровь через печень, он активируется в нем. Биодоступность составляет более 75% после перорального приема, период полувыведения составляет 3–12 часов. Ферменты системы цитохрома P450 (особенно CYP2B6) превращают циклофосфамид в 4-гидроксициклофосфамид (4-OH-циклофосфамид) путем гидроксилирования. 4-ОН-циклофосфамид находится в равновесии с таутомерным альдофосфамидом.

Альдофосфамид самопроизвольно расщепляет акролеин и становится фосфорамидным соединением (амид хлорэтилфосфорной кислоты). Фосфорамидная горчица является активным бифункциональным алкиланом и цвиттерионом при физиологическом pH (7,4): форма эта трудно проникает в клетки через клеточную мембрану, форма 4-OH-циклофосфамид альдофосфамида довольно легко проникает в клетки через клеточную мембрану. 4-ОН-циклофосфамид-альдофосфамид, таким образом, служит средством транспорта фосфорамидной иприта в клетки; последний значительно более цитотоксичен, чем 4-ОН-циклофосфамид-альдофосфамид. По аналогии с веществом мехлорэтамин, фосфорамидная горчица в клетках вызывает перекрестные связи между отдельными цепями ДНК.

Перед применением обязательно проконсультируйтесь со специалистом

Видео обзор

Алкилирующие агенты - механизм действия, показания, побочные эффекты

Препараты платины: механизм действия, примеры препаратов, показания и побочка

Противоподагрические препараты: механизм действия, примеры препаратов, показания и побочка

Противопаркинсонические препараты - виды, механизм действия, побочные эффекты

Альфа-адреноблокаторы - препараты, механизм действия, показания, побочные эффекты