Альдуразим - отзыв

Лекарственный препарат Альдуразим

Альдуразим применяется для длительной ферментозависимой терапии у больных, у которых имеется подтвержденный диагноз мукополисахаридоз 1-го типа, с недостаточностью альфа-L-идуронидазы. Средство применяются для терапии не неврологических симптомов данной болезни. Главным действующим компонентом препарата является непосредственно фермент ларонидаза.

Также здесь в составе имеются вспомогательные соединения, среди которых следует отметить хлористый натрий, однозамещенный фосфорнокислый натрий, двузамещенный фосфорнокислый натрий, полисорбат, а также инфекционную воду. Препарат представляет собой бесцветную или немного опалесцирующую бледно-желтую жидкость.

Медикамент представляет собой рекомбинантную форму человеческого фермента альфа-L-идуронидазы, которая готовится с применением технологий рекомбинантной дезоксирибонуклеиновой кислоты с применением клеточной культуры женских половых органов китайских хомячков.

Причиной, следствие которой накапливаются мукополисахариды является недостаточность особых ферментов лизосомального типа, которые нужны для катаболических процессов гликозаминогликанов. Мукополисахаридоз, который протекает по 1 типу представляет собой гетерогенное заболевание, которое способно поражать разные системы и органы. Оно связано с недостаточностью вышеуказанного фермента, который является катализатором реакции гидролиза терминальных остатков альфа-L-идуроновой кислоты. Таким образом, происходит накопление дерматансульфата и гепарансульфата в органах и тканях.

В данном случае показано проведение ферментозаместительной терапии. Она позволяет стабилизировать энзиматическую активность, которая является необходимой для проведения реакций гидролиза накопленных субстратов и чтобы впоследствии предотвратить дальнейшее накопительное действие. После того как данный фермент введён внутренным способом, он достаточно быстро удаляется из системного кровотока и поступает в клетки, в частности в лизосомы, и в данном случае основную роль играют специфические маннозо-6-фосфатные рецепторы.

Очищенный фермент ларонидаза представляет собой липопротеин, который имеет молярную массу примерно 83. После того, как он расщепится то по окончании реакции образуется 628 остатков аминокислот.

Препарат альдуразим был подвергнут многочисленным клиническим испытаниям, чтобы определить его эффективное использование, а также исследовать его безопасность. При этом исследования проводились в разных направлениях, и приоритетным оказалось изучение гепатомегалии, влияние на подвижность сустава, на обструкцию верхних дыхательных путей, а также на орган зрения. Изучался также препарат в плане безопасности его фармакокинетических особенностей. В настоящее время какие-либо клинические исследования, которые могут продемонстрировать благоприятный эффект данного медикамента на неврологические симптомы этой болезни не проводились.

Эффективность данного препарата, а также его безопасность была подвергнута оценке в рандомизованном двойном плацебо-исследовании, при этом испытывались 45 пациентов разных возрастных групп, от 6 лет до 43. Несмотря на то, что в данном эксперименте участвовали те больные, которые представляли полный набор симптомов этой болезни, большинство из них характеризовались промежуточным фенотипом. Только один больной характеризовался тяжёлым фенотипом. В данный эксперимент также были включены больные, которые имели форсированную жизненную емкость легких меньше чем 80% от рассчитываемой.

80% больных, которые имели исходное увеличение размера печени характеризовались тем, что размеры приходили в норму. На протяжении первого месяца терапии достаточно быстро уменьшалось выделение ГАГ через почки, и это наблюдалось в течение всего оставшегося промежутка времени эксперимента. На 50 неделю содержание ГАГ в моче уменьшилось примерно на 65%.

Данный препарат также изучался в плане своей безопасности для человека, токсического действия на разные органы и системы при однократном приеме, токсического действия при многократном приеме, также проводилось изучение его репродуктивной токсичности, и при этом не было выявлено что средство представляет какую-либо опасность для человеческого организма. Также и нет данных, которые свидетельствуют о том, что медикамент характеризуется канцерогенным или гепатотоксическим действием.

Также препарат изучался в плане своей фармакокинетики. Исследования проводились после первой, 13 а также 26 неделе внутривенного использования фермента. Также смотрелись разные продолжительности инфузии. Было отмечено, что с течением времени максимальная концентрация препарата в крови увеличилась. По мере прохождения терапии происходило уменьшение распределительного объёма, и скорее всего это имело место из-за того, что образовывались антитела, или уменьшался размер печени. Что касается фармакокинетического профиля больных, которые были моложе чем 5 лет, то он был в соответствии с таковым для больных в старшем возрасте, которые имели меньшую тяжесть проявления заболевания.

По своей химической природе данный фрагмент представляет собой белок протеин, поэтому следует ожидать, что будет происходить его метаболическое разложение, и это будет производиться за счет реакции пептидного гидролиза. Таким образом, вряд ли следует ожидать, что в связи с нарушением функции печени каким-либо образом изменится фармакокинетика этого фермента, во всяком случае в значимых клинических проявлениях. Удаление из организма фермента с мочой через почки считаются как малозначимый путь удаления.

Какие-либо данные по использовании данного препарата беременными женщинами отсутствуют или представлены фрагментарно. Тем не менее, проводились некоторые эксперименты на животных, и в данном случае не было выявлено что он как-либо неблагоприятно влияет на протекание беременности, не вызывает эмбриональных нарушений, преждевременных родов и не оказывает воздействия на постнатальные развитие. Таким образом, какие есть риски при применении этого препарата в случае беременности окончательно неизвестно. Поэтому не рекомендуется использование этого средства при беременности, если на это отсутствует явная необходимость.

Проведенные исследования показывают, что фермент ларонидаза может проникать в материнское молоко, и таким образом попадать в организм ребёнка. Какие-либо данные, свидетельствующие о том, как действует этот фермент на организм новорождённого не представлены, поэтому если производится лечение препаратом, грудное вскармливание рекомендуется обязательно прекратить.

Какие-либо побочные эффекты данного препарата при его правильном использовании представлены достаточно мало. Возможно появление боли в брюшной полости, боли в спине, головных болей, кожных высыпаний, а также гиперемии кожных покровов. Последнее явление характеризуется более частым проявлением, нежели другие вышеперечисленные. Любые побочные явления обязательно следует фиксировать и сообщать об этом врачу.

Перед применением обязательно проконсультируйтесь со специалистом

Видео обзор

Альдуразим